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2025-12-16
空気中の微生物の含有量がgmp要件を満たすようにする方法
空気中の微生物含有量がGMP（グッドマニュファクチャリングプラクティス）の要件を満たすためには、空気清浄システムの設計、運転保守、監視検証、人員管理などの多面的な予防管理システムを構築する必要があります。具体的な対策は以下の通り。
空気清浄システムの設計：微生物汚染の発生源制御
- 高効率ろ過システム
- プライマリエフェクトフィルタ5μm以上の粒子状物質（ほこり、髪など）を遮断し、中間効果フィルターを保護し、寿命を延ばします。
- 中間効果フィルタ1-5μmの粒子状物質をろ過し、さらに空気を浄化し、微生物の付着キャリアを低減します。
- 高効率フィルター（）0.3μm以上の粒子状物質をろ過し、効率は99.97%以上で、細菌、ウイルス、その他の微生物を直接傍受します。GMPでは、滅菌充填エリアなどの重要領域の空気をHEPAろ過し、短絡を避けるために気流方向にフィルターを設置する必要があります。
- 超高効率フィルタ（ULPA）0.12μm以上の粒子状物質ろ過効率は99.9995%で、クラスAクリーンエリア（細胞培養、無菌製剤の生産など）に適しています。
- 気流組織と圧力差制御
- 単方向フロー（層流）クラスAエリアでは、垂直または水平の一方向流、気流速度0.36- 0.54 m/sを使用し、汚染物質を継続的に排出し、交差汚染を回避します。
- 非一方向流乱流：B、C、D級区で採用し、送風口と送風口を合理的に配置することによって、空気を渦にし、微生物濃度を希釈する。
- 差圧勾配クリーンゾーンと非クリーンゾーンの圧力差を10Pa以上に保ち、外部微生物の侵入を防止します。例えば、滅菌充填エリアと隣接するチャンバー間の圧力差は12.5 Pa以上でなければならず、圧力差計は定期的に校正する必要があります。
- 温度と湿度のコントロール
- 気温はクリーンゾーンの温度は通常18-26 ° Cに制御され、高温による微生物の増殖加速や人員の不快感を避けることができます。
- 湿度は。相対湿度は45%~ 65%に制御され、湿度が高すぎるカビ（アスペルギルス、ペニシリンなど）の繁殖、湿度が低すぎると静電気の蓄積（微生物を吸着する可能性がある）を防ぎます。
空気清浄機の運転·保守：継続的な浄化能力を確保する
- 定期的なフィルター交換
- プライマリエフェクトフィルタ：3-6 ヶ月ごと、または圧力差が初期値の2倍に達した場合に交換してください。
- 中間効果フィルタ6-12 ヶ月ごと、または圧力差が初期値の2倍に達した場合に交換してください。
- 効率的なフィルタ1-3年ごとに交換するか、風量計により空気量が初期値の70%に低下した場合に交換してください。交換前に完全性試験（DOP/PAO試験など）を実施し、漏れがないことを確認します。
- 空調システムの清掃·消毒
- テーブル、ヒーター。カビの繁殖を防ぐために、四半期ごとに0.1%のネオゲルまたは75%のエタノールで消毒します。
- ダクトシステム：：年に1回、専用の掃除機や高圧空気パージを使用して、ほこりの蓄積が微生物の温床にならないようにしてください。
- 送風と送風ほこりや微生物の付着物を除去するために月に一度清掃します。
- オゾンまたは紫外線消毒
- オゾン消毒剤無人状態では、オゾン発生器を使用して空気と表面を消毒し、濃度20mg/m3以上、作用時間30分以上が必要です。消毒後は換気が必要で、残留オゾンが0.1 mg/m3以下であることを確認します。
- 紫外線消毒剤。紫外線ランプ、波長254nm、強度≥70μW/cm²、毎日30分以上照射し、空気中の微生物を殺すために、空気中の微生物を換気口または空調ボックスに設置します。
微生物モニタリングと検証：浄化効果の定量的評価
- 動的モニタリング
- 沈降菌の法則クリティカルゾーンクラスAゾーンの基準≤ 1 CFU/皿、クラスBゾーン≤ 5 CFU/皿。
- 浮遊細菌法浮遊菌サンプラーレベルAの基準は≤ 1 CFU/m3、レベルBの基準は≤10CFU/m3である。
- パーティクルカウンター0.5μm以上および5μm以上の粒子状物質の量を監視し、間接的に微生物汚染のリスクを反映する。A級区の動的基準≧ 0.5μm粒子≤3520個/m3、≧ 5μm粒子≤20個/m3である。
- 定期的な確認
- 空調システムの検証設置確認（IQ）、運転確認（OQ）、性能確認（PQ）を含み、温度湿度、圧力差、風速などのパラメータが設計要件を満たしているかどうかを確認します。
- フィルタ完全性テストDOP/PAOを使用して高効率フィルターの透過率を検出し、≤ 0.0 1%を確保します。
- 消毒効果の確認微生物チャレンジ試験（バチルス·ズブチリス胞子の使用など）により、オゾンまたは紫外線消毒の殺菌率が99.9%以上であることを確認する。
人と材料の管理：人為的汚染のリスクを低減
- 人員の健康管理
- ドレスコード：Close清潔なエリアに入る人は、“靴を履く→着替え→手を洗う→消毒→手を乾かす→清潔な服を着る→マスク、手袋を着用する”手順に従って、無菌操作を確保する必要があります。
- 行動規範の設定清潔な場所での素早い歩行、大きな声、咳を禁止し、微生物の拡散を最小限に抑えます。
- トレーニングアセスメント：：定期的に従業員に微生物汚染管理訓練を実施し、合格後に入社する。
- 材料の浄化プロセス
- マテリアル転送：：空気ロックまたは伝達窓を介して材料を伝達し、伝達窓には紫外線ランプまたは層流装置を装備して、材料表面の微生物を確実に除去する必要があります。
- 滅菌処理の手順薬品と直接接触する材料（容器、プラグなど）は、湿熱滅菌（121 ° C、15分）または乾熱滅菌（180 ° C、2時間）を行い、滅菌を確保します。
V.緊急時対応と継続的改善
- 偏差処理について
- モニタリングで超過した微生物が検出された場合は、直ちに生産を停止し、原因（フィルター漏れ、圧力差異常、人員の操作違反など）を調査し、是正措置（フィルター交換、消毒強化、人員の再訓練など）を講じて生産を再開する必要があります。
- 継続的な改善
- 微生物モニタリングデータを定期的にレビューし、傾向を分析し、空気浄化システムパラメータを最適化する（空気量の調整、より効率的なフィルターの交換など）。
- 業界の動向に注意を払い、微生物制御のレベルを向上させるために新技術（新しい抗菌コーティング、インテリジェントモニタリングシステムなど）を導入します。
